电场放射治疗,靠谱还是玄学?!

2022-02-14 04:37 来源:莱芜男科医院

说是到前列腺癌疗程,大家脑中亦会浮现显露的大部份是疗程、放射治疗、抗生素。赞上月所的就是抗病毒疗程、免疫细胞疗程,这都是最潮流的疗程手段了。如果我说是运用于线圈疗程,你信么?不管什么病理再行分型,不管载有哪种变异,只要给前列腺癌病症赞上一个好像,摸不着的“电网易”,就能适当“”人体内内抗体,所致催化比放射治疗,抗生素,免疫细胞疗程....都要小,疗程期间完全可以较长间隔时间生活,你亦会相信吗?

2000年,巴勒斯坦教授Yoram Palti借助于他在生命体理论物理学的深达入科学研究深达入研究显露一种全新近的疗程虚拟的核心技术,这种核心技术亦会消灭蛋白质,同时对健康蛋白质不能任何所致催化, 这项白科技的通称叫疗程线圈(Tumor Treating Fields,通称线圈制剂或者TTF)。

事实上,有关线圈制剂,已经有20年,小规模有深达入研究,以外从疗程机制,以及小儿学深达入研究方面。若再往前推,在30很久以前,还有采用线圈疗程的,但是再一不能独自,算是当时线圈场切变太小了。

线圈疗程的发展史

20世纪六七十六十年代。彼时深达入研究者只是测试者电流对小鼠蛋白质膜的冲击,80六十年代,人们已开始试图物理化学制剂解毒的工作。在此之后,逆变器化学制剂( Electrochemical treatment,通称EChT)在血管糙疗程课题有广泛运用实践运用,而运用于物理化学方法疗程前列腺癌,是瑞典地质学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡小儿学院诺贝尔化学奖委员亦会主席)的所制造。

褐斑于1978年运用于物理化学制剂疗程人体内高度集中亦会于性肝癌,1983年,他迟至成立人体内生命体闭合电路学说是(biologically closed electric circuits,通称BCEC)。1987年,褐斑到中亦会国人讲学。根据国家科学核心技术给与政府机关的匿名资讯,当时褐斑将关的专利制剂无偿所有者给中亦会国人,他还因此拿到2001年中亦会华人民共和国国际科学核心技术密切合作奖。

位于南京的中亦会日友好的医院,是国内第一家运用电抗生素核心技术疗程前列腺癌的医疗系统,从1987年到1991年,有数有200家的医院运用物理化学制剂疗程了上千名前列腺癌病症[2] ,到2003年,中亦会国人有数有15000名良性或恶性病症遵从了物理化学制剂。

物理化学制剂的究竟法则是逆变器,其疗程方法很简单:将正负导线同样指甲,并小规模赞载高于压逆变器。至于这种方式为到底为何能杀死抗体,诺登斯强姆的暗示是: 对施赞逆变器诱导, 致使一个 “仿效的脊柱” , 而后引发显露经生命体闭合电路的脊柱处理过程。 即由一个人为的原级发动系统对背离为一个自身推广的运行系统对 , 随之而来的脊柱

不甘心,以BCEC为值得一提的是的逆变器制剂并没在世上性试行开来。北方世上辩解制剂大部份慎重并非毫无当事者,一方面,褐斑所制造该制剂以后,缺乏小儿学试验中亦会和折衷试验中亦会,就同样转给艺高人胆大的中亦会国人医疗界运用于;另一方面,人们对逆变器摧残的机理多年来不够完全一致,这也是妨碍该制剂踏入医疗界的一大缘故

来自中亦会国人核物理深达入研究院的李开华等人的深达入研究看出,直流线圈能短时间内抗体猎食环境转化成电催化,避免pH值大幅变化,蛋白质膜分崩离析,蛋白质核变质,再一避免抗体幸存者,也有深达入研究表明,直流线圈也有可能通过冲击抗体的新陈代谢和栖息于而解决问题解毒效用。这些深达入研究的显露版渐渐动摇了北方世上的意见,在2000年以后显露版的动物试验中亦会学术论文中亦会,逆变器制剂被认定为“有探索前景”。

虽然欧美科研小儿学界对直流线圈制剂颇多隐忧,但在脉冲制剂课题进步慢慢地。

脉冲是小至蛋白质级别的疗程核心技术。从20世纪80六十年代起,脉冲就广泛运用主要用途生命体核心技术课题,在蛋白质融合、基因转导等课题。脉冲主要作法是通过在导线上提高阻抗,击穿蛋白质膜以疗程前列腺癌。

过往两百多年里,逆变器、脉冲电疗程等本质层显露不穷,但在“疗程前列腺癌”这事儿上,从没取得传媒界真正公认,亦没通过完全符合的小儿学深达入研究实验者并取得真实世上广泛运用运用。在民间“电疗”也多年来以骗局基本上而不存在。

直到线圈疗程的显露现。

线圈疗程则并不是同样运用于电流,而是用线圈,所以该制剂在传媒界称为线圈疗程(Tumor-Treating Fields,通称TTFields)。

“解毒大魔网易”如何抗体?!

当蛋白质转化成抗体时,它们亦会保持一致,避免它们不仅受控制地分立并构成称为的皱纹。

线圈制剂通过称为换能器阵列的疏松导线贴附在体表,亦会构成一张无形的“电网易”,能够将高于切变,高于阈值但更多杀灭抗体的脉冲同样传递到病灶,线圈覆盖之处,就像一张无形的“解毒大魔网易”一样,让所有抗体不出遁形。

事实上,线圈主要通过两种方式为“”抗体。

第一种,在抗体分立的中亦会期,线圈冲击核膜细胞器的构成,避免线粒体分立精神状态,使抗体能够分立在此之后凋亡;

第二种,在抗体分立末期,线圈将负电引向分立蛋白质颈部,摧残抗体本体,再一避免蛋白质幸存者。

这两种再一避免的结果就是抗体能够较长间隔时间分立,然后蛋白质膜就;也幸存者(这是蛋白质幸存者的一个标志特征)。

▲分立不能完成,抗体;也、破裂,幸存者

动物蛋白质生命体合成全处理过程,由此可知源:Wikipedia

其中亦会有两个节目至为极为重要:中亦会期和后期(即上由此可知的第三、第四阶段)。这两个节目是核膜(白色弧线)最清晰也最易于摧残的阶段,源自植物的抗生素抗生素化学制剂和TTFields都着重摧残核膜,避免蛋白质分立能够较长间隔时间顺利完成(尽管二者起作用的间隔时间点有别);

上由此可知蓝色其余部分就是核膜了(由此可知源:Wikipedia)

除此之外,在终于一个阶段,因为较强的线圈主要高度集中亦会在抗体的分立沟处,TTFields可引发蛋白质内有机物向中亦会间周围,再一使抗体分崩离析;

卡尔森等人在2004年显露版深达入研究TTFields的首篇学术论文时附上的法则由此可知:由此可知B表示致使抗人体内内的蛋白质器和后含物牵涉到电泳的场强更差异。

特定参数的交变线圈(场强区域1~3V/cm,阈值区域100kHz~300kHz)只对分立较快的抗体起作用,而对较长间隔时间蛋白质无害。

大家有可能亦会担心,较长间隔时间蛋白质也亦会生命体合成,那线圈制剂亦会不亦会对较长间隔时间蛋白质有不大的损坏?

蛋白质的电磁学性质与较长间隔时间蛋白质并不相同。与较长间隔时间蛋白质相比较,蛋白质兼具相比较较高的电磁学性质(电阻数万人和线圈数万人)。因此,与较长间隔时间蛋白质相比较,蛋白质实质线圈相比较极其敏感。生命体合成处理过程中亦会细胞器举办活动可以转化成高阻抗,因此在蛋白质分立时蛋白质实质线圈的催化极其值得注意,极其兼具摧残性。线圈疗程所设了更多高于切变和高于阈值的线圈,在生命体合成处理过程中亦会只冲击蛋白质。

深达入研究职员慢慢地在墨水中亦会实验者了他们的想法。对20种并不相同的抗体顺利完成实验后,他们发现这种线圈对所有的抗体都能起到减缓的作用。更极为重要的是,这些疗程线圈对分立速度快的较长间隔时间蛋白质仍然不能冲击!

史无前事例!线圈制剂让六大虚拟糙猎食数万人统统有所增加!

2004年,首篇TTFields的意象学术论文显露版,2007年,TTFields即已通过欧盟CE证照;到2011年4同年,英美两国FDA批文TTFields主要用途病愈中空母蛋白质糙的疗程;2015年10同年,进一步被FDA批文主要用途新近诊断中空母蛋白质糙的疗程——各国医疗器械监管部门对TTFields算是大开方便之门。

线圈制剂自投入市场以来就取得了医疗界的广泛运用关心,不大其余部分是因为其法则前所没闻,还因为这样一种天方夜谭般的核心技术并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实适当的振奋人心的小儿学试验中亦会适当数万人,拿到了英美两国FDA的批文踏入小儿学运用。

迄今为止线圈制剂已被FDA批文主要用途:

1.疗程能够摘除,大面积后半期或高度集中亦会于性恶性间皮糙(MPM)的病症,可与培美曲的卡和钯类抗生素同时运用于。

2.主要用途组织学得出结论的多形性中空母蛋白质糙(GBM)的成年人病症(22岁或以上)。

3.合组替莫唑胺主要用途新近诊断的中空母蛋白质糙的病症的疗程。

4.对于遵从化学制剂后病愈性中空糙,可基本上遵从线圈制剂。

这种全新近的制剂之所以被誉为是史无前事例的,是因为这种制剂不大其余部分可靠性适当,其鲜明的解毒法则更是适主要用途所有的虚拟。迄今为止,深达入研究职员正在积极的对常见的虚拟糙着手小儿学试验中亦会,其中亦会以外牵涉到数万人和幸存者数万人三高的非小蛋白质肝癌,非小蛋白质肝癌脑高度集中亦会于,肝癌已着手三期小儿学试验中亦会,高血压已完成二期小儿学试验中亦会,将亦会踏入三期试验中亦会,膀胱癌正在顺利完成二期试验中亦会。这些前列腺癌都仍未取得了并不振奋人心的小儿学数据资料。

Novocure揭晓了Optune的适应症研发进度。来源:Novocure对外资料

月所的深达入研究还看出线圈还能使免疫细胞疗程增效!文章刚刚显露版在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,白血病:五年猎食数万人翻6倍!(已获FDA批文)

线圈制剂是一种高于阈值,高于切变的线圈核心技术,它亦会精准的摧残保持稳定并能分立期的抗体,偏爱是中空糙,这是一类分立精神状态促使的。

在月所揭晓的小儿学数据资料看出,两星期5年的随访中亦会,无论精神状态,岁数,性别以及微小,线圈制剂赞抗生素组生命期很短。五年猎食数万人高达13%,抗生素组大其余部统称5%。

更极为重要的是,线圈疗程表现显露的效用与依从性密切关的,当病症每天衣著少于22全程,五年猎食数万人可提高至29.3%,仍然是基本上运用于替莫唑胺五年总猎食数万人的6倍!并且,这种疗程方式为仍然不能放抗生素带来的所致催化,最常见的就是导线片认识指甲的溃疡。

线圈制剂被称为是白血病疗程的里程碑!这是十多年来第一次,显露现了一种非适当地制剂,能够值得注意的提高脑质母蛋白质糙病症的猎食期!线圈疗程有数在十年内是中空母蛋白质糙疗程的仅次于取得成功。这项深达入研究结果显露版在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势拿到承认,并在2013年写入英美两国国立综合前列腺癌网易络(NCCN)的《前列腺癌诊疗小儿学实践范本》时,以外专家、病患及家属都辩解热情不高,传媒界对实验方法和再一结果还有些许隐忧。

这篇据统计29名作者合组署名的深达入研究,将695名仅实验者统称两组,举例来说运用于默沙东研制出的抗病毒小儿替莫唑胺(TMZ)抗生素,另举例来说运用于替莫唑胺+线圈疗程(TMZ+TTFields)合组合组制剂。试验中亦会结果看出,TTFields与抗生素的合组运用于效用,比需注意抗生素赞长了近5个同年的猎食期。

到2018年,新近版的NCCN范本已将线圈疗程认定1类推荐。这意味着,脑中空糙病症可以在疗程以后,通过“常规放射治疗+同步和辅助TMZ 抗生素+线圈疗程”赞长生命期。

二,间皮糙:50%以上病症猎食一年以上!(已获FDA批文)

英美两国间隔时间2019年5同年23日,FDA批文了线圈制剂(NovoTTF-100L系统对)

与培美曲的卡和钯类抗生素合组主要用途不可摘除,大面积后半期或高度集中亦会于性恶性血管壁间皮糙(MPM)病症的队内疗程,这是15年来恶性间皮糙病症获批的首个制剂!

对于这种重大损失病症来说是,这是史无前事例的庞大取得成功。这种十分常见,与认识石棉有关,间皮糙病症的小儿学表现并不更差,在大部份数报道的深达入研究中亦会,中亦会位总猎食期共约为12个同年。迄今为止只有10%到20%的病症可以疗程摘除,而15年来,能够疗程的病症只有一个选择,培美曲的卡赞顺钯是FDA批文的能够摘除病症的唯一制剂。不能抗病毒小儿,也不能免疫细胞减缓剂可以用。

此次获批是基于一项必要性双臂试验中亦会的结果,SS为STELLAR,其中亦会遵从线圈制剂(TTF)赞抗生素的能够摘除,大面积后半期或高度集中亦会于性恶性血管壁间皮糙(MPM)病症的最少总猎食期(OS)有所增加了18.2个同年!其中亦会:

53名视网易膜样MPM病症的最少总猎食期很短,有所增加了21.2个同年;

运用于线圈赞抗生素的病症中亦会有少于一半(62名)病症在一年内即使如此存留;

72名病症的CT成像看出病症控制数万人为97%,其中亦会40%的病症有其余部分催化,57%的病症病痛稳定,3%的病症病痛十分十分困难。中亦会位无十分十分困难猎食期为7.6个同年。

除了治果,这种制剂仅次于的绝对优势在于仍然不能所致催化,大家都并不知道,不管是放射治疗抗生素,还是近年来更为精准的抗病毒和免疫细胞疗程,都有着不堪重负的所致催化,而线圈制剂由于鲜明的解毒法则,在仍未揭晓的各大小儿学试验中亦会数据资料中亦会,还不能显露现过关的所致意外事件。密切关的所致催化是黏膜诱导。

三,肝癌:无十分十分困难猎食期赞长一倍!

奥地利温特由此可知的医院前列腺癌中亦会心的小儿学学主任Miklos Pless在2010年欧洲小儿学协亦会(ESMO)上显露版了极为重要数据资料:在奥地利的四个中亦会心顺利完成一项双臂二期小儿学深达入研究,征募了42名中亦会风大面积后半期和高度集中亦会于性的NSCLC(IIIb-IV期)病症,这些病症先前抗生素失败,每天遵从TTF疗程12个全程,并合组运用于培美曲的卡(爱宁达,礼来公司),直到病愈。

结果看出:

遵从TTF合组培美曲的卡疗程组相比较基本上培美曲的卡疗程最少存留间隔时间为13.8 vs 8.3个同年;

合组疗程一年猎食数万人为57%,基本上培美曲的卡疗程只有30%;

当TTF合组培美曲的卡疗程,无十分十分困难的存留间隔时间增赞了一倍多,有所增加了22-28周,基本上培美曲的卡疗程大其余部统称12周!

唯一通报的TTF疗程所致催化是在疗程位较轻到中亦会度的黏膜诱导。

迄今为止,肝癌线圈制剂的三期小儿学试验中亦会([ LUNAR试验中亦会 ]-NCT02973789)仍未迟至着手,旨在测试者线圈制剂(TTFields)与免疫细胞检查点减缓剂或多北化学制剂合组主要用途非小蛋白质肝癌(NSCLC)病症的中卫疗程的可靠性性和适当性。该试验中亦会预计征募534名病症,迄今为止正在欧洲、英美两国和赞拿大部份个中亦会心征募病症,想了解征募详情的病症可以致电亚洲地区护士网易小儿学部(400-666-7998)。

四,肝癌:无十分十分困难猎食期翻两倍!

后半期肝癌是一种很难疗程的前列腺癌,在所有前列腺癌类型中亦会猎食数万人三高于,月所总和的五年猎食数万人中亦会大其余部统称9%,后半期病症病症的猎食数万人高于于2%。病症末期病症的最少猎食期只有2个同年。偏爱是如果病症队内疗程脑膜炎后,中卫和黄线疗程的效用不大其余部分很更差,并且非常少有病症能耐仅受标准小儿物的疗程,小儿学中亦会迫切必需新近的疗程建议。

PANOVA试验中亦会是一项必要性的双臂深达入研究,测试者线圈制剂对后半期肝癌病症的适当性,可靠性性和初步,这些病症的能够通过疗程摘除,并且在先前没遵从抗生素或放射疗程。

该试验中亦会纳入了40事例后半期肝癌病症,其中亦会20事例遵从线圈制剂赞吉北他临海,20事例遵从了线圈制剂赞吉北他临海和nab-化学制剂。主要终点是可靠性性。次要终点以外无十分十分困难猎食期和总猎食期。

线圈制剂+吉北他临海疗程的后半期肝癌病症中亦会位无十分十分困难猎食期为8.3个同年,中亦会位总猎食期为14.9个同年,在吉北他临海的发展史折衷中亦会,分别为3.7个同年和6.7个同年,仅赞长两倍以上。

线圈制剂+吉北他临海和nab-化学制剂组,无十分十分困难猎食期和一年猎食数万人仅是吉北他临海+nab-化学制剂疗程的发展史实验组的两倍以上。

线圈制剂+吉北他临海+nab-化学制剂疗程的后半期肝癌病症的中亦会位无十分十分困难猎食期为12.7个同年(95%CI 5.4,NA),而nab-化学制剂+吉北他临海的发展史实验组为5.5个同年。

线圈制剂+吉北他临海+nab-化学制剂疗程的病症一年猎食数万人为72%,相比较之下,吉北他临海+nab-paclitaxel发展史实验组为35%。

迄今为止,肝癌线圈制剂的三期小儿学试验中亦会([PANOVA-3试验中亦会 ]-NCT03377491)仍未迟至着手,该试验中亦会预计征募600名病症。

五,高血压:无十分十分困难猎食数万人翻两倍!

高血压是男性乳头常见的恶性,近几年来它的牵涉到数万人也来得高,而且生殖细胞由于所在位置特殊,在口部来得深达的地方,因此一般而言发现的时候仍未是后半期,抗体扩散到了口部其他人体内器官,治愈起来来得十分困难。

在一项国际必要性的二期小儿学实验(SSINNOVATE)中亦会,深达入研究疗程线圈(当事者通称为“TTFields”)在紧密结合每周一次化学制剂时对于病愈性高血压的。对30名病症的深达入研究结果看出:遵从线圈疗程(TTFields)紧密结合化学制剂疗程的病症无十分十分困难存留数万人是每周大其余部分服小儿化学制剂疗程病症的两倍多!分别为8.9个同年和3.9个同年。

迄今为止尚没发现不堪重负所致意外事件,大其余部分两事例病症显露现不堪重负黏膜过敏。此外,遵从了线圈疗程的病症,一年后的总猎食数万人为61% !

迄今为止,高血压线圈制剂的三期小儿学试验中亦会([INNOVATE-3试验中亦会 ]- NCT03940196)仍未迟至着手,该试验中亦会预计征募540名病症,遵从每周一次化学制剂或每周一次化学制剂合组整至200kHz的线圈制剂直到病痛十分十分困难。

六,乳癌:初显收效!

在一项对并不相同阈值的线圈对前列腺癌的作用深达入研究中亦会,在在28名后半期前列腺癌病症缺少疗程,其中亦会6名病症有一位完全缓解(n = 1),1位其余部分缓解(n = 1)或4名病症小规模稳定(n = 4)。

其中亦会一位中亦会风高血压并伴有广泛运用腹膜高度集中亦会于后半期病症,在遵从多种建议抗生素后,病痛即使如此十分十分困难,病症遵从了线圈制剂合组贝伐他汀,CA 125素质从2140降至540。病症疗程开始后50.5个同年,病痛即使如此稳定且无症状。

另一名中亦会风雌激素难治性乳癌病症高度集中亦会于至肾上腺和骨,遵从线圈疗程显露现小规模11个同年的完全催化。

一名中亦会风雌激素难治性乳癌高度集中亦会于至肝脏和股骨的病症的其余部分催化,小规模13.5个同年。

线圈疗程有开放性创口的乳癌时,裸眼可见的“硫酸”及较长间隔时间蛋白质经年累月处理过程。由此可知片看出在短短一个同年内就显露现了蛋白质的摧残,然而较长间隔时间蛋白质经年累月却要缺少幸存者蛋白质的清理及吸收,较长间隔时间并不需要,有可能必需数年间隔时间。

线圈“硫酸”蛋白质,较长间隔时间蛋白质经年累月

A.疗程初始 B. 疗程2同年后 C. 疗程3同年后 D. 疗程4同年后 E. 疗程5同年后 F. 疗程2年后

对比传统放抗生素,线圈有哪些鲜明的绝对优势?

线圈制剂的鲜明法则彰显它对抗体有特殊的杀伤力效用:

可疗程深达层

线圈制剂非仅匀分布在疗程区域,覆盖全部疗程指甲的几何大小,换能器阵列之间并不衰减,因此可主要用途疗程位于地底的。

可小规模疗程

由于线圈不兼具生命期,因此线圈在疗程处理过程中亦会不断递送。

精准抗病毒制止抗体分立

线圈可以胺类的妨碍转化成高负电有机物的保持稳定并能增值分立期的抗体,避免其踏入蛋白质上吊自杀应用程序式幸存者,而对于静止期及分立期的人体内较长间隔时间蛋白质无值得注意冲击。

可靠性无创,仍然不能所致催化

迄今为止,由于线圈制剂对较长间隔时间蛋白质分立不能冲击,暂没报道线圈疗程的关的所致意外事件。密切关的所致催化是黏膜诱导。防止策略以外适当的剃须,漂白后背和频繁的更改导线隐形眼镜的所在位置。当显露现黏膜问题时,并不一定可以更改隐形眼镜所在位置或静脉注射抗生素,运用于皮质。

将亦会集结中亦会国人,惠及国内病症!疗程线圈Optune是一种全新近的疗程建议。这是一种借助于特定线圈阈值妨碍蛋白质分立,减缓上涨并使仅受线圈冲击的抗体幸存者的疗程建议。体外和人体内内深达入研究仍未得出结论,疗程线圈能够通过减缓蛋白质的生命体合成,延缓和翻盘栖息于。

早先,线圈制剂大其余部分在英美两国的几家的医院缺少转售式疗程,租金是每天700美金,对于国内病症来说是并不需要望洋兴叹。

之后日本依据线圈的法则研发显露一种ECCT的疗程的设备,一套疗程的设备包含披风和马甲,10万元将近,可带返国长期疗程,但是这种的设备不能小儿学数据资料,也不能被FDA批文,属于日本经年累月医疗的基本本质。

2018年末,线圈制剂集结中亦会国人香港,迟至遵从病症。

关的文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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