Nature：打开人类文明胚胎早期发育的 “黑匣子”

临床上，30%~40% 的情况下，卵母肝细胞则会借助于现从未着床或正常成年期的周期性，大部分原因来自卵母肝细胞，然而实际机制尚不清晰。阐明卵母肝细胞从着床开始的现代成年期情况，对不孕症的干预、试管婴儿高效率成功率的改善至关重要。然而生命体卵母肝细胞在替换成乳腺后的现代成年期情况，由于和高效率的限制而一直属于 “黑匣子” 般的状态。12 月 12 日，成都理工的学校灵长目升华研究成果部徐天一和季维智制作团队与西双版纳第一人民医院生殖植物种合作，宣布开发借助于一个三维（3D）人胚层人才制度化，并且首次绘制了人原肠前卵母肝细胞的成年期全景图，为研究成果着床后的生命体现**母肝细胞成年期建立了研究成果框架。相关研究成果成果在线刊出于《自然》。7 天之后的 “黑暗地带”生命体卵母肝细胞成年期到第 7 天，需要替换成母亲的乳腺，才能独自幸存和成年期。7 天后，卵母肝细胞在乳腺中发生了什么变化，随之而来这些变化的关键肝细胞和分子流血事件是什么？借助于于慎重考虑和高效率限制，这些情况很难用实验室手段验证。如果能在游离环境污染下让生命体卵母肝细胞独自成年期，并且仍能看出卵母肝细胞在母体成年期的构造和当前，将为深入接触生命体卵母肝细胞成年期机制打开更广阔的内部矛盾。早在 2016 年，英国剑桥的学校和美国洛克菲勒的学校的两个植物种研制作团队在二维（2D）人才皿中成功将人胚层延后人才到 12～13 天，这些 2D 人才的卵母肝细胞初步显示借助于母体卵母肝细胞成年期的一些简单构造。这项先行者式的工作被《植物种学》评为 2016 年全球历年来植物种技成果之首，也带起全世界植物种学家展开了一系列新兴研究成果。2019 年 8 月，北京的学校乔杰课题组和汤富酬课题组应用上述游离精心设计生命体卵母肝细胞着床人才制度化，首次概述了生命体卵母肝细胞着床处理过程（生殖细胞后第 5 天到 14 天）的基因表达基因表达网路和 DNA 磷酸化动态变化渐进，验证了一旁床期卵母肝细胞成年期的分子基因表达机制。然而，2D 人才的卵母肝细胞作为研究成果材料展现出先天缺失。这些卵母肝细胞是扁平的，与乳腺内的卵母肝细胞在共通点上、肝细胞之间的流形关系上展现出明显区别。尽管这些卵母肝细胞 12 天后仍在独自幸存，但整个卵母肝细胞构造发生了坍塌和功能障碍，随之而来很多肝细胞特性（羊膜上皮）、南管（羊膜南管、卵黄囊）和构造（membrane、前后轴、原条）都从未吻合观测。“这些缺失最终了 2D 游离人才制度化很难真正精心设计母体卵母肝细胞的成年期。” 此次刊出论文的无线通讯译者之一、成都理工的学校灵长目升华研究成果部研究成果员徐天一对《西方植物种学报》说道。从 2D 南北向 3D徐天一课题组多年来在细菌设计和组织肝细胞人才上积累了丰富经验。这一次，他们改善细菌成分和人才方法，自组一定生物医学来精心设计乳腺内部环境污染，支撑卵母肝细胞以 3D 构造土壤成年期。研究成果医务人员利用这一制度化，在获得允许和病人知情同意的先决条件下，首次将临床上捐款的人胚层在 3D 先决条件下人才到原条过渡阶段（第 14 天），但从未借助于现现代大脑的成年期，符合局限性卵母肝细胞研究成果的国际。这些 3D 卵母肝细胞能高度精心设计母体卵母肝细胞的成年期，漫长不尽相同共通点的成年期并上百组装成 2D 先决条件下从未转化成的 3D 构造。研究成果揭示了一些有趣的事实：与小鼠等啮齿类动物不尽相同，人的羊膜上皮肝细胞发生于原条看出出在此之后；老虎和人上微血管肝细胞在代谢上具有明显区别，而在保持稳定骨髓多能性以及成年期的关键分子和信号通路上具有保守性；上微血管肝细胞（PSCs，多能骨髓）着床后将很快从现代态变革到始发态。其 PSCs 表达曲谱的变化，主要发生在内肝细胞团到着床前上微血管肝细胞以及原条转化成的两个过渡阶段，PSCs 在着床到第 14 天之后保持相对短时间……“关于多能骨髓的找到尤为重要。” 徐天一说道，“现代态骨髓的分化控制能力和嵌合控制能力足以略高于始发态。但现实中很难获得现代态骨髓系。如果我们能研究成果吻合多能骨髓从现代态到始发态的升华处理过程，对骨髓的研究成果和应用有很重要的意义。”探索哺乳动物的 “先行者流血事件”本文另一位无线通讯译者，西方植物种学院院士、成都理工的学校灵长目升华医学研究成果部院长季维智告诉《西方植物种学报》，该院一直关心灵长目动物卵母肝细胞现代着床后成年期的研究成果。2019 年 10 月底，该院试探性多个单位，实现了食蟹猴卵母肝细胞游离 20 天的人才，并对这一处理过程的肝细胞和分子变化开展了概要研究成果。“灵长目卵母肝细胞现代着床后成年期是哺乳动物成年期中的先行者流血事件，然而这一过渡阶段也是卵母肝细胞成年期研究成果中最不吻合的中期之一。” 季维智说道，“这一过渡阶段成年期的异常不仅则会随之而来卵母肝细胞流产，也则会对将来整个个体的土壤与成年期转化成深远影响。系统研究成果这一过渡阶段的肝细胞及分子生物学流血事件，展现出非常重要的意义。”“然而我们从未反之亦然在人母体对这一过渡阶段开展判读。” 从未参与此项研究成果的清华的学校研究成果员高绍荣一直关心着这项工作的成果，“在游离建立一个可以较好精心设计母体环境污染的卵母肝细胞人才制度化，就能让我们充分了解这一处理过程中发生的微观流血事件，比如人体成年期现代的肝胚胎发育、组织分化和脑部看出出等处理过程。”“3D 人才高效率相较在此之后的 2D 人才高效率，优势在于游离创造一个更接近母体乳腺的环境污染，更准确地展现更多成年期细节。” 高绍荣说道，“这是一项值得渴望的高效率。”现代借助于处：Xiang， L.， Yin， Y.， Zheng， Y. et al. A developmental landscape of 3D-cultured human pre-gastrulation embryos. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1875-y.